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目的：为使用多聚（ADP核糖）聚合酶抑制剂（PARPis）治疗上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌（EOC）提供建议。方法：文献检索确定－年发表的随机、对照和开放的临床试验。基于对证据的审查、美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，以及缺乏证据时的专家共识提供指导性建议。结果：系统评价确定了17个符合纳入标准的临床试验。推荐：该指南适用于没有使用过PARPi的患者。对于所有新诊断的对一线以铂类为基础的化疗有完全或部分反应的的的III-IV期高级别浆液性或子宫内膜样EOC患者应给予尼拉帕利维持治疗。对于存在BRCA1（g/sBRCA1）或BRCA2（g/sBRCA2）基因的胚系或体系致病性或可能致病性的患者，应使用奥拉帕利治疗。对于合并g/sBRCA1/2和/或基因组不稳定的联用贝伐珠单抗且对化疗有部分或完全反应的Ⅲ～Ⅳ期EOC患者，可推荐在贝伐珠单抗中加入奥拉帕利治疗。PARPi单药维持治疗（二线或更多线）可提供给那些没有接受过PARPi治疗的对铂类治疗有反应的EOC患者，无论其BRCA突变状态如何。对于EOC复发患者，如果其在铂类治疗后6个月内未复发，未接受过PARPi治疗且存在g/sBRCA1/2，或者肿瘤显示基因组不稳定性，应采用PARPi治疗。除了临床试验以外，复发患者中不推荐PARPis与化疗、其他靶向药物或免疫肿瘤药物联合使用。推荐对药物不良事件进行管理。需要数据来支持PARPi的重复应用。简介据估计，到年，美国将有21,例卵巢癌新发病例，尽管治疗有所进展，但仍将有13,名妇女死于该病。女性一生中罹患卵巢癌的风险约为1/78，死于卵巢癌的风险约为1/。大约85%～90%的卵巢癌起源于上皮，70%的上皮性卵巢癌是高级别浆液性（HGS）腺癌。尽管初始治疗通常包括肿瘤细胞减灭术和铂类-紫杉醇联合治疗，但大多数晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌（以下简称EOC）的妇女仍会复发，需要更多的治疗。在17%的EOC患者中检测到乳腺癌易感基因1号（gBRCA1）和乳腺癌易感基因2号（gBRCA2）基因的胚系突变，在另外7%的女性还发现了体系突变。大约41%～50%的EOCs表现出参与DNA损伤和复制修复的同源重组缺陷（HRD）。多聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPis）的引入导致了整个治疗周期中EOC管理模式的重大变化。年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了第一个PARPi奥拉帕利，作为治疗之前接受过3线化疗的gBRCAEOC患者。卢卡帕利于年获得FDA批准用于治疗g/sBRCA复发患者。年，尼拉帕利和奥拉帕利被批准作为对以铂类为基础的化疗有完全或部分反应的患者的维持治疗。从那时起，FDA扩展了PARPis的应用审批，从而允许更多的患者从这些药物中获益，并且更早在治疗中地获得药物。最近的研究证实，PARPis不仅在g/sBRCAEOC中有效，而且在其他由潜在病因引起HRD的癌症中也发挥效应。PARPis在EOC管理中的应用是复杂的，迄今为止的所有批准都是基于事先没有接受过PARPis的情况。本指南旨在为临床医生、其他卫生保健从业者、患者和护理人员提供关于PARPis在EOC管理中的应用推荐，这些推荐是基于现有的最佳证据。指导性问题本临床实践指南主要涉及五个方面临床问题：1.在整个治疗过程中PARPi治疗EOC是否应该重复使用？2.推荐哪些新诊断的卵巢癌患者使用PARPis？2a.推荐使用PARPis的EOC组织学类型是什么？2b.推荐使用PARPis的生物标志物亚型是什么？3.PARPi单药治疗复发性卵巢癌是否值得推荐？如果是：3a.在哪些情况下（例如，二线维持或治疗复发性疾病）？3b.使用剂量和持续时间如何？4.推荐PARPis联合化疗或其他靶向治疗吗？5.临床医生应该如何管理不同PARPis的特定药物毒性？方法指南制定过程本系统性回顾指南由多学科专家小组制定，包括两名患者代表和一名具有健康研究方法学专业知识的ASCO指南工作人员（附录表A1，仅在线）。专家小组通过电话会议和/或网络研讨会亲自开会，并通过电子邮件进行通信。在考虑证据和FDA监管批准的基础上，作者被要求为指南的制定做出贡献，提供批判性审查，并最终确定指南推荐。指南推荐的公开评论周期为2周，允许公众在提交保密协议后对推荐进行审查和评论。在最后完成推荐时这些评论将会纳入考虑之中。专家小组成员负责审查和批准指南的倒数第二个版本，然后分发给外部审查，并提交给临床肿瘤学杂志（JCO）进行编辑审查和考虑出版。所有的ASCO指南在出版之前都要经过专家小组和ASCO临床实践指导委员会的最终审查和批准。项目管理的所有资金由ASCO提供。这些建议是通过对年1月1日至年5月3日在PubMed上进行的随机对照试验（RCT）文献的系统回顾而制定的。检索结果于年4月20日更新，并对在欧洲医学肿瘤学会（ESMO）和ASCO上发布的相关临床试验进行确认。对FDA的药物评估和研究中心的数据库中的监管信息也进行了检索。根据以下标准纳入文献并对证据进行系统评价：?人群：患有卵巢上皮癌（EOC）的成年女性?干预：PARP抑制剂，包括奥拉帕利、尼拉帕利，卢卡帕利,维利帕利?比较指标：标准治疗或安慰剂?结局:治疗效果(如生存率、反应率)健康相关的生活质量，不良事件?II-III期随机对照试验英文报告的完整发表或最近的会议报告?特殊情况，接受前瞻性，单臂试验。以下文献均从系统评价中剔除：(1)社论、评论、信件、新闻、案例报告、叙事性评论等;或(2)以非英语语言出版。指导方针建议部分上使用指导方针作为决策支持(GLIDES)方法和伴随的BRIDGE-Wiz软件。此外，还进行了准则的可实施性审查。基于可实施性审查对草案进行了修订，以阐明临床实践的推荐行动。每个建议都提供了对推荐的类型和强度、证据和潜在偏差的评级。ASCO专家小组和指导方针工作人员将与共同主席一起工作，随时了解指导方针的任何实质性更新。基于对新兴文献的正式审查，ASCO确定有更新的必要。ASCO指导方针方法论手册(以下简称方法论手册;可在


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