主任医师

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医院专家

沃医妇产名医集团专家

风信子App特约妇科专家

陈士岭医生

擅长

女性不孕症，辅助生殖技术，生殖和妇科内分泌疾病。

对于出现POI女性的患者，她们最常希望了解的问题之一是，为什么会发生POI？早发性卵巢功能不全的病因是什么？

POI的病因复杂多样、异质性强，包括遗传性（基因和染色体异常）、免疫性、医源性（疾病、放疗、化疗和手术等）、特发性（或原因不明性）、接触卵巢毒性物质、不良生活习惯以及环境因素等。

研究表明，POI与卵泡出现的问题有关，卵泡是卵巢中卵子发育和成熟的地方。

卵泡以原始卵泡的形态开始，原始卵泡还不是卵子，但是它们能够发育成卵子。正常情况下，一名女性出生时有着大约两百万枚原始卵泡，足以持续至自然绝经期（约50岁）。

对POI女性来说，她们的卵泡通常存在以下问题：

1）卵泡耗竭：比正常或预期更早地耗竭了自己的卵泡。POI女性在自然绝经期前（正常女性自然绝经的平均年龄是50岁左右）就耗竭了有功能的卵泡。目前还没有有效的办法可以制造原始卵泡。

2）卵泡功能紊乱或异常：卵泡功能紊乱的女性卵巢内仍然有卵泡，但是，卵泡不能正常工作，故不能够生长发育，不能够产生雌激素和卵子。目前临床上在探索恢复或激发卵泡生长发育的方法，但是仅处于研究阶段，尚未能够用于临床。

尽管大多数情况下，确切病因未明，有关卵泡耗竭和功能异常的一些病因或者高危因素已经被证实：

01

遗传性因素：染色体和基因异常

（1）性染色体异常：正常女性的染色体为46，XX，约10%～12%的POI患者存在X染色体的异常，其中94%为X染色体异常，包括X染色体结构异常或X染色体非整倍体。特纳综合征是指1条性染色体全部缺失（45,X），也有患者为X染色体部分缺失；少数患者为多条X染色体，如47，XXX，常表现为POI伴有智力低下；少数POI患者存在Y染色体，即染色体为46，XY，性腺肿瘤的发生风险会增加。

（2）脆性X智力低下基因（fragile-xmental-retardation1，FMR1）前突变（premutation)：在正常人群中FMR1基因的三核苷酸重复序列CGG为8～50拷贝数的前突变，携带前突变为55～拷贝数的女性一般不会有智力异常，但POI的发病风险增加13%～26%。当CGG达到～拷贝数的全突变时可导致智力障碍，称为脆性X染色体综合征。

（3）常染色体基因突变：半乳糖血症，睑裂狭小-内眦赘皮-上睑下垂综合征（BPES）发病率低，是常染色体基因异常所致，两者均与POI发生的高风险性相关。许多常染色体基因突变可能与POI的发病有关，包括卵泡生成的相关基因（如NR5A1、NOBOX、FIGLA、FOXL2基因）、卵泡发育的相关基因（如BMP15、GDF9、inhibinA基因）、激素合成的相关基因（如FSH、FSHR、LH、LHR基因）等。

02

免疫性因素：自身免疫性卵巢损伤导致的POI

（1）自身免疫性甲状腺疾病：与POI相关的自身免疫性甲状腺疾病占所有POI的14%～27%。目前，甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）是自身免疫性甲状腺疾病最敏感的检测指标。对于TPO-Ab筛查阳性的患者应该建议其每年筛查促甲状腺素（TSH）。

（2）自身免疫性肾上腺疾病：在POI中较为少见，若检查21-羟化酶自身抗体（21OH-Ab）和肾上腺皮质抗体（ACA）阳性，考虑为POI的病因。21OH-Ab或ACA筛查阳性的患者，应建议行肾上腺功能检查以排除Addison病。

（3）其他自身免疫性疾病：合并其他内分泌腺体或系统的自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、干燥综合症、重症肌无力、甲状旁腺功能减退、类风湿性关节炎、特发性血小板减少性紫癜、I型糖尿病等。

有自身免疫性疾病家族史的女性发生POI的风险也增加。

03

医源性因素：

主要是放疗、化疗和手术对卵巢的损伤，因此当患者罹患多种良恶性疾病、需要采用某项医疗措施时、可能导致POI发生，故医生会在治疗前与患者讨论并取得知情同意。

放疗与POI发生的风险取决于放疗的区域、剂量及患者年龄。具有生殖毒性的化疗多数是有药物种类及剂量依赖性的，并且与患者年龄相关。然而，烷化剂对儿童或成人都具有明显的生殖毒性。尤其是进行造血干细胞移植或骨髓移植的女性发生POI的几率极高。

有许多常见的妇科疾病需要实施妇科手术，许多卵巢的良恶性肿瘤需要手术治疗，较大的良恶性肿瘤影响和破坏了卵巢的功能，主要是减少了卵泡的数量，手术操作本身也对卵巢功能有一定的影响，双侧卵巢子宫内膜异位囊肿手术后POI发生率约为2-3%，而卵巢子宫内膜异位囊肿本身及手术操作对卵巢的卵泡有破坏作用，即减少了卵泡数量，同时可能影响了卵巢血液供应，故有些患者在患有卵巢疾病及手术后卵巢储备功能严重降低、甚至发生POI。子宫切除术可能影响卵巢功能，主要与卵巢供血血管受损有关。

04

环境因素与生活方式

接触卵巢毒性物质、不良生活习惯以及环境因素等，例如装修房屋使用的材料中含有许多化学物质有一定卵巢毒性。香烟、化学物质和农药也能加速卵泡耗竭，导致POI或早绝经。建议有POI倾向的女性戒烟。营养因素可能影响绝经年龄、导致早绝经。

05

感染

有文献报道各种感染因素与POI的相关性，如流行性腮腺炎、HIV、带状疱疹病毒、巨细胞病毒、结核、疟疾等，但是仅见病例报告。一般是在诊断POI后询问病史发现有关病史。

06

家族史

家族中三代女性有无POI病史或早绝经史、月经异常（闭经、月经稀发、月经周期缩短）；家族中免疫性疾病史；家族内共济失调病史。

07

特发性（或原因不明性）POI：

在检测和排除上述因素后，约有60%-70%的POI仍然找不到确切病因，故被诊断为特发性POI或原因不明性POI。

有POI家族史的女性，例如亲属中有患POI的女性，发生POI的发现增加，但是具体原因不清。

多年来，医生和科学家一直在致力于研究POI的病因，以提出预防和治疗POI的方法。

POI的病因分析或高危因素对临床治疗及随访有重要意义。在大约50-60%的POI病例，在诊断时确切病因仍不明确。但是人体是动态变化的，故POI的患者需要定期复查或根据身体的变化随时去就诊。

由于有上述因素的女性发生POI的风险增加，故请有上述因素的女性朋友及时就诊，我们会根据每个人的情况，详细询问病史，据情做相关检查，请积极就诊于生殖医学中心或妇科门诊，请看生殖内分泌专家、妇科内分泌专家，评估卵巢储备功能并做相关检查治疗等。

对于小于40岁的女性来讲，发生POI对生育和健康有什么影响？请







































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