什么是多囊卵巢综合征？

多囊卵巢综合征（PCOS）又称Stein-Leventhal综合征，是育龄期妇女最常见的内分泌代谢疾病。多在青春期发病，以雄激素过高的临床或生化表现、持续无排卵、卵巢多囊改变为特征，表现为多毛、痤疮、月经异常、不孕等，常伴有胰岛素抵抗和肥胖。

除此之外，PCOS发生糖尿病、高血压、子宫内膜癌等远期并发症的机会比正常人增加，严重影响生命质量。流行病学多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期妇女最常见的内分泌代谢疾病。一般认为，在育龄妇女中发病率约6%～10%。目前，我国尚缺少全国性、大样本、多中心的研究结果，确切的发病率还不清楚。

由于多囊卵巢综合征（PCOS）病因不明确、临床表现多样化，目前没有有效的治愈方案，以对症治疗为主。医生会根据患者的年龄、治疗需求、临床表现等采取不同的治疗措施，以缓解症状、解决生育问题、维持健康和提高生命质量。PCOS的治疗主要包括调整生活方式、口服药物治疗。

二甲双胍在诱导多囊卵巢综合征

不孕患者排卵中的作用

使用二甲双胍主要是采取改善胰岛素抵抗的治疗。二甲双胍适用于PCOS伴有胰岛素抵抗的患者，心肝肾功能不全、酗酒等情况下禁用。二甲双胍最常见的不良反应是胃肠道反应（如恶心、呕吐、胃痛、腹泻、不想吃饭等），餐中服药可减轻其不良反应。严重时可能发生肾功能损害和乳酸性酸中毒，需定期复查肾功能。

AACE/ACEPCOS临床诊治指南，推荐二甲双胍可作为青少年女性PCOS单药或联合避孕药和抗雄激素药治疗的一线用药，二甲双胍可降低血浆胰岛素水平，降低雄激素水平，提高雌二醇水平，改善PCOS患者的多毛症，使月经规律，恢复排卵。

瘦型PCOS患者二甲双胍最低日剂量控制在mg，超重和肥胖的PCOS患者二甲双胍日治疗剂量可增至~mg。

二甲双胍的组织渗透力高，可在性腺在内的多个组织中高浓度聚集。二甲双胍也容易透过母胎屏障。因此，二甲双胍在母体产生的作用也可发生在胎儿身上。二甲双胍影响雄激素的生成，会影响胚胎男性生殖器的发育；减少胎儿糖异生，减少葡萄糖的生成，可影响大脑发育。

治疗个性化是有必要的，特别是对于患有PCOS的年轻女性。不能单独使用二甲双胍作为PCOS患者诱导排卵的一线治疗药物，因为排卵诱导剂CC或来曲唑更有效。二甲双胍与CC联合使用对于CC耐药性的女性可能是有益的，但还需要大量的个性化实验和随机试验来确定二甲双胍的具体作用。

二甲双胍可产生副作用？

首先，没有足够的证据表明，与来曲唑相比，单独使用二甲双胍会增加怀孕或活胎出生率，无论是单独使用还是结合克罗米酚使用。

其次，没有充分的证据表明二甲双胍对瘦或肥胖的PCOS患者更有效。

再次，孕期使用二甲双胍，新生儿的出生体重较低。相反，Carlsen研究发现，使用二甲双胍治疗的孕妇比使用安慰剂治疗的孕妇，胎儿在出生后12个月龄时的体重较安慰剂组高。一项前瞻性研究发现，孕期使用二甲双胍出生的孩子，在7～9岁时，同安慰剂组相比具有较高的空腹血糖水平和收缩压。

最近研究发现，在治疗PCOS不孕症方面，二甲双胍没有明显的优势。因此，应仔细考虑在胚胎发育敏感且重要的时期，能量代谢基因的重编码所产生的长期后果。关于二甲双胍对卵母细胞、胚胎和后代的长期影响方面，仍需进一步研究。

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