小觅蜂犹记得刚开始接触卵巢癌圈子时，认识了一位觅友，她的减瘤术很成功，完成化疗后指标均降低到正常范围内。她的朋友圈里，每天都看得到恢复正常生活的照片，愉悦的心情溢于言表。

不巧的是，因为常看到圈子里有人抱怨说“怎么又复发了”，她担心了起来，于是私信我：

“我会不会复发啊？”

当时我想也没想就说：

“对于中晚期卵巢癌，复发几率挺高的。”

“啊！不会吧，你可别吓唬我！”

看得出来，这位患者刚从一场人生的炼狱中“重生”，正沉浸在一种“大难不死必有后福”的欣喜之中，哪知道生活的热情却被突如其来的一盆冷水给“浇灭了”。不多久，她就退群了，以后再没有了她的消息。

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现状紧迫，免疫治疗或可派上用场，但反应率低

每一位癌症患者初诊时都期望通过手术——“一次性解决问题”，可是卵巢癌却偏不给大家这个机会。多数患者还是会在化疗后两年内复发。

近年来，随着PARP抑制剂靶向药的使用，这部分患者的临床复发时间被极大延缓了。可是，由于缺乏驱动基因突变以及铂耐药等问题，超过一半的患者无法使用靶向药。

据国家癌症中心最新发布的数据显示，我国恶性肿瘤5年生存率已从10年前的30.9%提升到40.5%，而卵巢癌5年生存率仅提高0.4%，几乎无明显改善。对患者们来说，她们正在焦急等待着一种新兴治疗手段改变这一现状。

有人把希望寄托在免疫疗法身上。然而，由于免疫治疗与肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的多寡、肿瘤抗原的呈递数量有关。这两个因素水平在卵巢癌都比较低，肿瘤处于一种“免疫抑制微环境”的状态中。果然，PD-1、CTLA-4等检查点抑制剂在卵巢癌的反应率令人失望——不到10%。

表观遗传修饰剂可提高免疫治疗对卵巢癌的反应率

如果什么办法提高这两个因素，是不是就能提高患者对免疫疗法的敏感性呢？

最近，华盛顿大学癌症中心的科学家们完成了一项临床前研究。他们发现，两种表观遗传修饰剂能够逆转肿瘤免疫抑制状态，让免疫细胞“放开手脚”，让它们向肿瘤细胞“全面开战”。实验结果显示，治疗不仅成功减轻了实验动物的腹水量，还提高了存活率。重点是，在铂耐药卵巢癌的治疗方面也获得了成功！

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由于发现了一个拥有极大开发前景的创新型治疗措施，他们的研究成果发表在今年2月26日的《Nature》子刊《ScietificReport》上。

表观遗传是什么？这两个药又是怎么影响表观遗传的？

在小觅蜂看来，用一句话就可以大致理解表观遗传的含义——“种瓜得豆，种豆得瓜”。意思就是，撒下去的种子和长出来的东西不一样。

我们知道，基因几乎掌控着生命活动的一切。

从群体的角度，基因决定了生物的门纲目科属种，区别了人与动物、植物的不同。

从个人的角度，藏在我们身体里的基因，决定了我们的相貌、高矮、胖瘦。

从肿瘤组织和细胞的角度，正是变异的基因决定了肿瘤细胞不受控制的生长。

可是，这并不是绝对的。基因要复制才能传播，要表达才能生成这个栩栩如生的世界。

基因的表达实际上受到环境的影响。所谓“橘生淮南则为橘，生于淮北则为枳”，生动表达了这一点。你看，橘子的基因没有变，可是处在不同的环境下，却生长出完全不同的东西来。

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为什么会有这样的现象呢？

目前我们所知道的是，生物的遗传物质发生了两件“大事”，深刻影响了物种的表观遗传现象。

1、DNA甲基化：在DNA甲基转移酶的作用下，承载基因的DNA碱基序列的部分基团被甲基取代了，使这段基因的表达出现了变化，有的基因被“沉默”了，有的则被进一步“活化”——表达更旺盛了。

2、组蛋白修饰：笼统地说，组蛋白和DNA分子共同组成了染色体。人类等高等真核生物的基因组特别的庞大，却要以一种“超螺旋”的染色体形式浓缩储存在5-10微米的细胞核中，可以说，DNA分子的表达很大程度上受控于组蛋白。例如，部分组蛋白的乙酰化能够释放染色体的局部结构，从而增加基因的表达。

作为一种生命现象，肿瘤与表观遗传学也有着千丝万缕的联系。几乎所有人类肿瘤都是由基因改变与表观遗传学异常共同引起并促进其演变的。

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