作者：陈建明

编辑：陈青丽

审核：王桂芹陈建明

多囊卵巢综合征并高雄激素血症

与复发性流产

高雄激素血症是PCOS的主要内分泌改变之一。在流产患者中，雄激素水平明显增高，但机制尚不明确，有可能是直接影响卵母细胞。在生理情况下，卵巢分泌雌孕激素，而位于子宫内膜上皮细胞的雄激素受体（AR）受其调节，分泌期表达下降。但PCOS患者雄激素受体（AR）的表达在分泌期是增高的，而且PCOS患者性激素结合球蛋白（SHBG）的下降使血清游离雄激素升高，这对AR表达又有正反馈作用，在子宫内膜局部更进一步促进了AR的表达。高LH和雄激素与子宫内膜上的受体结合，影响子宫内膜的增生及黄体期子宫内膜的分泌，从而影响胚胎着床而致流产。

有研究表明雄激素受体与孕激素受体作用类似，同样降低整合素的表达，这可能也与PCOS高流产率有一定关系。

另外PP14（胎盘蛋白-14）和其他子宫内膜蛋白一样在胚胎着床中起重要作用，雄激素改变了这些蛋白的产生，从而影响胚胎着床。

同源框基因HOXA10在植入及维持妊娠方面也起重要作用。有研究发现在体外实验中卵巢来源的雄激素可使子宫内膜Ishikawa细胞株HOXA10的表达下调。Cermik等观察了7例高雄激素血症PCOS患者及5例正常对照的子宫内膜活检标本，发现PCOS患者的HOXA10及其mRNA的表达显著降低，这也可能与PCOS患者子宫内膜容受性下降相关。

Tulppala对50名有3～8次连续流产的妇女进行前瞻性研究发现，66%（33例）再次妊娠，其中48.5%（16例）再次发生自然流产，这些再次自然流产的患者比那些有RSA历史但未再发生自然流产者具有更高的总睾酮、游离睾酮和硫酸脱氢表雄酮水平。

高雄激素血症的评估

目前没有适用于临床广泛开展的精准评估方法，最常用的是测定血清总睾酮水平。由于不同单位测定的方法和参考范围不同，如果测定值高于当地女性参考范围的正常上限即可考虑高雄激素血症。PCOS患者血清总睾酮正常或轻度升高，通常不超过正常上限的2倍，可伴有雄烯二酮升高，硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)正常或轻度升高。若有条件，建议同时测定性激素结合球蛋白(SHBG)，计算游离雄激素指数(FAI)＝[总睾酮(nmol/L)×/SHBG(nmol/L)]，能更好地反映体内活性睾酮的水平，FAI正常值为0.7~6.4[27,28]。

注：因为陈教授工作繁忙，