多囊卵巢综合征孕期使用二甲双胍会增加后代_卵巢囊肿术后

多囊卵巢综合征（polycysticovarysyndrome,PCOS）在育龄期女性中较为普遍，患病率约为5%～3%。

PCOS以慢性无排卵（排卵功能紊乱或丧失）为特征，主要临床表现为月经周期不规律、不孕、多毛、痤疮及肥胖等。

PCOS的发病机制十分复杂，其中胰岛素抵抗和高雄激素血症被认为是核心要素，因此PCOS患者往往同时具有糖脂代谢和生殖功能的紊乱。此外，由于PCOS患者的子宫内环境容易发生变化，其不良妊娠风险更高，如妊娠期糖尿病、妊高症及子痫、早产等等[]。

二甲双胍的应用

目前二甲双胍越来越多地被用于PCOS妊娠患者、妊娠期糖尿病、2型糖尿病及非酒精性脂肪等，二甲双胍在机制上主要作用于肝脏细胞，抑制糖异生，并提高外周组织胰岛素敏感性等。

值得注意的是，二甲双胍能够通过胎盘屏障，且在脐带血中的浓度可以达到治疗剂量[2]。目前二甲双胍的致畸性尚未有报道，二甲双胍对后代长期健康影响的研究很少。

有研究发现，孕期使用二甲双胍治疗可使得后代在2岁时脂肪分布发生变化，表现为由脂肪由中心向外周转移，因此对糖脂代谢具有一定的保护作用[3]；但也有研究发现，后代在.5岁时体重会显著增加[4]。

二甲双胍对PCOS妊娠患者及后代的影响

近期发表在JCEM杂志(IF=5.5)上的一篇挪来自挪威的研究[5]，通过对两项大型随机双盲安慰剂对照多中心临床试验纳入的PCOS妊娠患者及后代4年的随访。

研究者发现，在妊娠前三个月使用二甲双胍组（每日mg/mg）与使用安慰剂组相比，后代在4岁时，身高、头围无统计学差异（P=0.65及P=0.），6月-4岁的平均身高及出生身长z分数亦无显著差异（P=0.和P=0.）。

但二甲双胍治疗组的体重及BMI的z分数显著增加（P=0.07及P=0.00），并且从6月开始两组差异已经显著，出生时两组BMI的z分数无统计学差异（P=0.）。

二甲双胍治疗组的超重/肥胖率为32%显著高于安慰剂组的8%，OR值为2.7（95%CI：.04-4.6，P=0.）。

图二甲双胍组与安慰剂组后代体重及BMI的z分数变化图：从出生后6月开始二甲双胍组的体重及BMI显著高于安慰剂组（*p0.05,**p≤0.0）。

图2二甲双胍组与安慰剂组后代4岁时肥胖/超重率比较。

因此，二甲双胍对PCOS治疗可能获益，但PCOS患者妊娠时使用二甲双胍治疗可显著增加后代超重/肥胖的发生率，因此对长期健康可能不利，这一问题需要内分泌及妇产科临床医师特别注意。

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