多囊卵巢综合征(PCOS)是最常见的女性内分泌病,根据不同的诊断标准和研究人群,其患病率在育龄妇女中可达5%-21%。患有PCOS的临床特点是有排卵功能障碍和高雄激素血症,导致生育问题(无排卵性不孕)和高雄激素症的临床表现,如多毛、痤疮和雄源性脱发。此外,内在胰岛素抵抗(IR)及其继发的高胰岛素血症是PCOS患病个体中另一个内分泌异常表现,可能导致血脂异常、动脉高压和2型糖尿病。尽管在PCOS病例中进行了无数的研究,其卵巢源性高雄激素血症和内在胰岛素抵抗的原因仍是未知的,其发病机制与遗传背景相关,但最近越来越多研究显示,生活方式和环境因素可能起着重要作用在PCOS的发病中起着重要的作用。

环境污染是影响人类健康的重要方面。污染物可能通过不同的机制对活生物体产生负面影响。内分泌干扰化学物质(EDC)代表一组可能干扰生产,代谢和激素作用的物质,在几种内分泌病以及激素依赖性肿瘤的发病机理中也可能发挥潜在作用。最常见的是双酚A(BPA),在工业上BPA被用来合成聚碳酸酯(PC)和环氧树脂等材料,60年代以来就被用于制造塑料(奶)瓶、幼儿用的吸口杯、食品和饮料(奶粉)罐内侧涂层。最新研究的数据证明,BPA不仅存在于塑料容器中,而且还存在于罐头食品,牙科材料,热敏纸,室内灰尘,河流和废水以及海洋中,这表明其在环境中无处不在。既往研究显示,BPA可能导致内分泌失调,威胁胎儿和儿童的健康。癌症和新陈代谢紊乱导致的肥胖也被认为与此有关。欧盟认为含双酚A奶瓶会诱发性早熟,中国卫生部等六部门也于年5月30日下达禁令,禁止双酚A用于婴幼儿奶瓶。

近年来,制造商不断寻找具有相似化学性质的替代物质来替代BPA参与生产碳聚酸酯,然而,BPA类似物仍具有温和的雌激素和苯胺雄性特性,因此可能引起生育问题和性激素依赖性内分泌病。有研究针对多囊卵巢综合症与暴露于BPA及其两个类似物BPS和BPF之间的潜在关联进行了一系列探究,利用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定了例PCOS患者和例对照受试者的血清BPA,BPS和BPF浓度(图1)。与对照组相比,患有PCOS的女性血清BPS浓度显著升高([95%CI]:0.14ng/mL[0.10;1.17]vs0.08ng/mL[0.06;0.09],P=0.)。两组之间的血清BPA和BPF浓度无差异。然而,PCOS女性的血清BPA和稳态模型评价胰岛素抵抗指数(r=-0.,P=0.)与睾酮(r=-0.,P=0.)之间呈负相关。血清内双酚类化合物与其他代谢参数(如血脂,胰岛素,DHEA-S,雄烯二酮和FAI)之间没有相关性。

图1.血清中双酚A及其类似物和多囊卵巢综合症诊断相关性的探究

在研究血清BPA类似物与PCOS之间的关联时,发现血清BPS浓度较低三分位中的女性更有可能被诊断出患有PCOS(OR[95%CI]:1.21[1.04;3.46],P=0.)。在调整了年龄,教育程度,BMI,吸烟,收入和饮酒量后,该关联也具有统计学意义(OR[95%CI]:1.12[1.03;3.71],P=0.)(表1)。这些结果表明,接触BPS与PCOS之间可能存在关联。虽然该研究结果显示患有PCOS的女性血清BPA浓度没有增加,但既往有不少研究表明PCOS患者的血清BPA浓度明显更高,与总/游离TST,雄烯二酮和DHEA-S之间呈正相关。这种差异可能是由血清BPA的检测方法不同。并且该研究首次揭示了BPA类似物BPS与PCOS病理的相关性,也提示我们对BPA类似物在PCOS发病机制中的作用提高



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