多囊卵巢综合征(PCOS)影响多达13%的育龄女性。胰岛素抵抗在该综合征的病因学中起关键作用，该综合征与代谢和生殖异常密切相关。PCOS也与甲状腺功能障碍有关。一项横断面研究显示，在非孕妇中，PCOS组的亚临床甲状腺功能减退症(SCH)的患病率为16.9%，而非PCOS组为6.2%。据报道，与对照组相比，自身免疫性甲状腺炎在非妊娠PCOS女性中更为普遍。

患有PCOS的孕妇发生并发症的风险增加，例如妊娠糖尿病(GDM)、早产、剖腹产、新生儿低出生体重等。同样，妊娠期间的明显甲状腺功能减退(OH)以及临界甲状腺功能障碍与流产、早产、低出生体重、先兆子痫(PE)和GDM以及不良新生儿结局有关。此外，甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-ab)的出现与流产和早产有关。根据丹麦最近的一项研究显示，妊娠期和产后1年多囊卵巢综合征患者甲状腺疾病的OR为2.3，对照组为12。然而，PCOS孕妇甲状腺功能障碍的患病率尚不清楚。

二甲双胍是一种常用的胰岛素增敏药物，已在多项研究中用于调查PCOS女性的妊娠并发症。最近对来自三项随机对照试验(RCT)的个体参与者数据的汇总分析显示，与安慰剂相比，二甲双胍治疗的PCOS女性晚期流产和早产显著减少，但未观察到二甲双胍对PE和GDM的影响。对患有PCOS和甲状腺功能减退症的非孕妇的调查表明，二甲双胍具有降低促甲状腺激素(TSH)的作用。目前尚不清楚二甲双胍如何影响妊娠期PCOS女性的甲状腺激素状态。

共有来自挪威11个研究中心的名PCOS女性和名孕妇被纳入PregMet研究。PregMet研究的纳入标准是：（1）根据鹿特丹标准诊断的PCOS（21）；(2)年龄18至45岁；(3)胎龄在5至12周之间；(4)单胎存活胎儿。参与者被随机分配到每天服用毫克二甲双胍或安慰剂组。另一部分为试点研究，即从年到年，挪威特医院纳入了40名PCOS女性。在回顾性分析中，所有女性均符合鹿特丹年的PCOS标准。试点研究的纳入标准是：（1）在首次怀孕前诊断出PCOS；(2)年龄18至40岁；(3)胎龄在5至12周之间；(4)单胎存活胎儿。参与者被随机分配到每天毫克二甲双胍或安慰剂组。在试点研究和PregMet研究中，80%的参与者自我报告摄入了超过85%的处方药片，因此被认为具有良好的依从性。

在试点和PregMet研究的参与者中分别有8人和17人经历了两次怀孕，即第一次在试点，然后在PregMet研究或两次都在PregMet研究中怀孕。总共有名经历了一次怀孕的妇女被纳入该分析。随机化、退出和排除的流程图见下图。

结果显示，亚临床和明显甲状腺功能减退症的总体患病率分别为1.5%和0%。TSH水平不受二甲双胍的影响，而与安慰剂相比，二甲双胍组的fT4显著升高，整个妊娠期的下降幅度较小（p0.）。妊娠期间fT4的较低下降与较少的体重增加相关（r=-0.17，p=0.），并且往往与妊娠糖尿病的优势比降低相关（OR0.85/1pmol/L，95%CI0.71；1.02）。总而言之，与安慰剂相比，在怀孕期间接受二甲双胍治疗的PCOS女性的fT4下降较少，体重增加较少。fT4的较低下降往往与较低的GDM风险相关。在这项研究中，患有PCOS的孕妇在妊娠早期的轻度甲状腺功能减退症的患病率很低。

参考文献：

Trouva,A.,Alvarsson,M.,Calissendorff,J.,?svold,B.O.,Vanky,E.,Hirschberg,A.L.().ThyroidStatusDuringPregnancyinWomenWithPolycysticOvarySyndromeandtheEffectofMetformin.Frontiersinendocrinology,13,.